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藥物篩選流程

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發(fā)表于 2025-9-12 16:21:13 | 只看該作者 |倒序?yàn)g覽 |閱讀模式
藥物篩選是新藥研發(fā)中的關(guān)鍵環(huán)節(jié),其目的是從大量化合物中識別出具有潛在藥用活性的候選分子。整個(gè)流程通常包括以下幾個(gè)主要階段:
  1.目標(biāo)確定與靶點(diǎn)驗(yàn)證
  藥物篩選的第一步是明確疾病相關(guān)的生物靶點(diǎn),如蛋白質(zhì)、酶或受體。通過基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)手段,驗(yàn)證該靶點(diǎn)在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用,確保其作為藥物干預(yù)的合理性和可行性。
  2.化合物庫準(zhǔn)備
  篩選需要建立在大量化合物的基礎(chǔ)上。研究人員會(huì)構(gòu)建或獲取包含數(shù)萬至數(shù)百萬種小分子化合物的化合物庫,這些化合物可能來自天然產(chǎn)物、合成化合物或已知藥物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化衍生物。
  3.初篩(High-Throughput Screening,HTS)
  初篩階段采用高通量篩選技術(shù),通過自動(dòng)化設(shè)備快速檢測大量化合物與靶點(diǎn)的相互作用。常用方法包括酶活性檢測、受體結(jié)合分析、細(xì)胞功能檢測等。目的是篩選出對靶點(diǎn)具有顯著作用的“命中化合物”(Hits)。
  4.二次篩選與驗(yàn)證
  初篩得到的Hits需進(jìn)一步驗(yàn)證其活性、選擇性和毒性。這一階段通常采用劑量-效應(yīng)關(guān)系分析(IC50/EC50測定)、細(xì)胞毒性測試、選擇性評估等方法,篩選出“先導(dǎo)化合物”(Leads)。
  5.優(yōu)化與臨床前研究
  對先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化,提高其藥效、降低毒副作用,并開展藥代動(dòng)力學(xué)(PK)和藥效動(dòng)力學(xué)(PD)研究。最終確定候選藥物(Candidate)進(jìn)入臨床前試驗(yàn)階段。
  總結(jié)
  藥物篩選是一個(gè)系統(tǒng)、復(fù)雜且多學(xué)科交叉的過程,涉及靶點(diǎn)研究、化合物篩選、活性驗(yàn)證和結(jié)構(gòu)優(yōu)化等多個(gè)環(huán)節(jié)。隨著技術(shù)進(jìn)步,人工智能、虛擬篩選等新興方法正逐步提升篩選效率與成功率,為新藥研發(fā)提供有力支持。
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發(fā)表于 2025-12-1 15:38:15 | 只看該作者
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    發(fā)表于 2025-12-3 21:09:57 | 只看該作者
    你的問題很實(shí)際,確實(shí)需要注意。
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    發(fā)表于 3 天前 | 只看該作者
    您的分享太及時(shí)了,正好解決了我的疑惑。
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